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试管婴儿中年龄与流产的关系

时间:2019-09-30 来源:莲花宝宝
目前女性年龄已成为预测ART治疗结局的重要指标之一。研究一致证实女性生育能力的下降与年龄的增长密切相关,除了与卵母细胞的丢失有关外,还与卵母细胞的染色体异常率增加密切相关。虽然在ART中通过超促排卵可以获得更多的卵泡,但是并不能改变随着年龄增长卵母细胞染色体异常率增加的事实。因此,无论是在自然妊娠还是在ART治疗后的妊娠中,年龄都是妊娠成功与否最主要的决定因素。
 
 
试管婴儿中年龄与流产的关系
 
虽然流产的发生与多种因素相关,但在ART中,最主要和稳定的高危因素则是母亲的年龄。Munné等人发现,相同条件下40岁女性发生流产的几率是20岁女性的2倍。来自丹麦全国大规模的临床研究表明,不同年龄组发生临床妊娠自然流产率分别为:11.1%(20~24岁)、11.9%(25~29岁)、15.0%(30~34岁)、24.6%(35~39岁)、51.0%(40~44岁)、93.4%(>45岁)。
 
Klipstein回顾了2705名≥40岁的妇女行IVF治疗的结局,其总的流产率高达32.6%,有报道中甚至到达66.7%,总的活产率仅9.7%。
 
朱桂金教授等的研究提示在ART治疗中,35~37岁组的流产率较30~34岁组升高近一倍(23.81% vs. 14.88%,P=0.002),且38~39岁组的流产率接近40%,与其他文献报道一致。
 
美国疾病预防与控制中心对1999~2002年接受ART治疗后妊娠病例的分析结果也显示,ART治疗后妊娠的自然流产率与女性年龄明显相关:<33岁组的流产率为22%,>42岁组的流产率达到63%。
 
那么,随着女性年龄的增长,其胚胎究竟发生了怎样的内在变化呢?有研究提示32岁女性的受孕力开始下降,37岁之后卵母细胞以每天1000个的速度闭锁而较快丢失。一方面随着年龄增加卵母细胞质量下降,衰老的卵母细胞受精植入到子宫内膜后,自然流产率显著增加。
 
Eiben等学者对750例自然流产病例进行了遗传学分析,发现女性年龄的增长导致胚胎染色体异常发生率增加,主要是胎儿染色体三倍体的增加,导致年龄较大女性自然流产率增加。
 
Kushnir等报道ART胚胎染色体异常率随母亲年龄增长,从<30岁组的26.1%增长到>39岁组的65.9%。最近,Harton等用aCGH(array comparative genomic hybridization,阵列比较基因组杂交)方法对不同年龄段IVF患者的胚胎进行移植前诊断,结果提示,随着母亲年龄增加,D3天胚胎非整倍体率从53%增加到93%;囊胚(D5/D6天)的非整倍体率也增加,从32%增加到85%。因此,染色体异常的胚胎种植后的流产率必然增加。
 
 
另外,有学者提出随着男性年龄的增加,配子质量也出现下降,当然比女性的情况要轻得多。在胚胎染色体异常的分析中发现,在早期由于染色体异常导致流产的胚胎中,95%的异常是来自于母亲,而仅5%的异常来自于父亲。
 
另一方面,随着女性年龄的升高,子宫内膜容受性下降,因此高龄妇女的流产率必将增加。在Harton等研究中,对于大于42岁患者种植正常核型的胚胎后的种植率为23.3%(D3)、27.7% (囊胚),妊娠率分别为9.3%(D3)和10.3%(D5),均明显低于年轻组植入正常核型胚胎后的种植率和妊娠率,这提示可能与高龄女性子宫内膜容受性降低有关。
 
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